DHEA đã được phát hiện, thông qua phân lập từ nước tiểu nam, bởi Adolf Butenandt và Hans Dannenbaum vào năm 1934, và hợp chất được phân lập từ huyết tương người bởi Migeon và Plager vào năm 1954.[3][5] DHEA sulfate, este 3β- sulfat của DHEA, được phân lập từ nước tiểu vào năm 1944, và được Baulieu tìm thấy là hoocmon steroid dồi dào nhất trong huyết tương người năm 1954.[3][5] Từ khi được phát hiện vào năm 1934 cho đến năm 1959, DHEA đã được nhắc đến bởi một số tên khác nhau trong tài liệu, bao gồm dehydroandrosterone, transdehydroandrosterone, dehydroisoandrosterone và androstenolone.[5] Tên dehydroepiandrosterone, còn được gọi là DHEA, lần đầu tiên được Fieser đề xuất vào năm 1949, và sau đó trở thành tên được sử dụng phổ biến nhất của hormone.[5] Trong nhiều thập kỷ sau khi phát hiện ra, DHEA được coi là một hợp chất không hoạt động, chủ yếu phục vụ như một chất trung gian trong sản xuất androgen và estrogen từ cholesterol.[5] Năm 1965, một mối liên quan giữa mức độ sulfate DHEA và lão hóa đã được báo cáo bởi De Nee và Vermeulen.[3][5] Sau đó, DHEA đã trở thành mối quan tâm của cộng đồng khoa học và nhiều nghiên cứu đánh giá mối quan hệ giữa mức độ sulfate của DHEA và DHEA đã được tiến hành.[3][5]

Prasterone, INN được đề xuất và khuyến nghị INN của DHEA và thuật ngữ được sử dụng khi đề cập đến hợp chất này như một loại thuốc, được công bố lần lượt vào năm 1970 và 1978.[49][50] Sự kết hợp của 4 mg estradiol valates và 200 mg prasterone enanthate trong dung dịch dầu được giới thiệu để sử dụng trong liệu pháp hormon mãn kinh bằng cách tiêm intramusuclar dưới tên thương hiệu Gynodian Depot ở châu Âu vào năm 1978.[51][52][53][54] Vào đầu những năm 1980, prasterone trở thành có sẵn và được bán rộng rãi over-the-counter như một bổ sung không cần toa bác sĩ trong nước Mỹ, chủ yếu là giảm cân viện trợ.[3][5][55] Nó được mô tả như là một "loại thuốc thần kỳ", với các lợi ích chống lão hóa, chống béo phì và chống ung thư.[3] Điều này tiếp tục cho đến năm 1985, khi việc tiếp thị prasterone bị Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấm do thiếu bằng chứng về lợi ích sức khỏe và do sự an toàn và rủi ro lâu dài của hợp chất chưa được biết đến vào thời điểm đó.[3][5][55] Sau đó, prasterone một lần nữa trở nên có sẵn không cần kê đơn như một chất bổ sung chế độ ăn uống ở Hoa Kỳ sau khi thông qua Đạo luật Giáo dục và Sức khỏe Bổ sung Chế độ Ăn uống năm 1994.[3] Ngược lại, nó vẫn bị cấm như là một bổ sung ở Canada, Vương quốc Anh, Úc và New Zealand.[3][56]

Năm 2001, Genelabs đã nộp Đơn đăng ký thuốc mới của prasterone để điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) cho FDA.[3][57] Nó có các nhãn hiệu dự kiến Anastar, Aslera và Prestara.[3][57][58] Tuy nhiên, ứng dụng này đã không được chấp thuận và trong khi việc phát triển prasterone cho SLE ở cả Hoa Kỳ và Châu Âu tiếp tục cho đến năm 2010, thuốc cuối cùng không bao giờ được chấp thuận để điều trị tình trạng này.[3] Năm 2016, FDA đã phê duyệt prasterone trong một công thức gel nội nhãn để điều trị quan hệ tình dục đau đớn do teo âm hộ ở Hoa Kỳ dưới tên thương hiệu Intrarosa.[59][60] Đây là loại thuốc có chứa prasterone đầu tiên được FDA chấp thuận tại quốc gia này.[59]